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研究人员一段时间以来就已经知道,胰岛素在某些类型的神经元的再生和生长中起着至关重要的作用,这些神经元将环境感知信息传递到我们的大脑,例如视觉。但是,他们对胰岛素在嗅觉上的作用了解得很少。现在,Monell化学感官中心的研究人员表明,胰岛素在受伤后不成熟的嗅觉感觉神经元(OSN)的成熟中起着至关重要的作用。该小组于本月初在eNeuro发表了他们的发现。
Johannes Reisert实验室的博士后研究员,第一作者Akihito Kuboki医学博士说:“我们的研究结果表明,将胰岛素应用于鼻腔通道可作为治疗因多种疾病引起的损伤的一种疗法。”
Kuboki知道胰岛素是人体视觉神经元修复途径的一部分,因此怀疑该激素也可能在受伤后OSN的成熟中发挥作用。他还指出,大脑的嗅觉区域有许多胰岛素受体。考虑到这些因素,Kuboki得出结论,胰岛素也可能与嗅觉有关。
Kuboki说:“尽管科学家对其功能如何尚不清楚,但我们知道胰岛素在防止细胞死亡中起着关键作用。” “如果降低胰岛素水平,糖尿病患者对细胞死亡的敏感性就很高,这可能会导致嗅觉丧失。” 他正在探索这一研究道路,以阐明为什么糖尿病患者经常患有异味消失或失眠症。
该研究小组在小鼠中诱发1型糖尿病,以降低到达OSN的循环胰岛素水平。胰岛素减少会干扰OSN的再生,从而导致嗅觉受损。他们通过比较成熟的OSN数量和OSN轴突到达嗅球的程度,分析了鼻腔和嗅球中嗅觉组织的结构是否受损。该团队还记录了鼻腔OSN中气味引起的反应。一种嗅觉引导的行为任务,其中小鼠需要根据嗅觉能力找到饼干奖励,并测量嗅觉功能。
此外,研究小组还伤害了OSN,后者具有在哺乳动物中再生的独特能力。这种方法使研究者可以询问OSN是否需要胰岛素再生,他们发现这是正确的。更重要的是,他们发现OSN在受伤后八到13天极易受到胰岛素剥夺诱导的细胞死亡的影响。该时间窗口表明,在关键阶段,新生成的OSN依赖于胰岛素。他们还发现,必须在神经元生长的这个关键时间点将胰岛素应用于再生OSN,才能恢复小鼠的嗅觉。
研究小组还发现,胰岛素在1型糖尿病和非糖尿病小鼠中均可促进再生OSN的再生。Kuboki说:“即使在非糖尿病小鼠中,我们也发现胰岛素可以促进OSN的再生,这表明这可能是治疗无糖尿病患者嗅觉功能障碍的一种疗法。” 具体来说,研究小组仅检查了1型糖尿病小鼠受伤后OSN的再生过程,并未检查2型糖尿病的影响,但计划在未来进行。
Kuboki说:“我们的发现表明,在OSN严重损伤后需要再生时,胰岛素在许多OSN中引起细胞死亡的过程中起着重要的作用。” “因此,我们希望由于多种原因,包括头部外伤和病毒感染,可以将胰岛素喷雾剂潜在地用于治疗嗅觉丧失。”
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