这项由 Wellcome Sanger 研究所、牛津大学 Wellcome 人类遗传学中心、埃克塞特大学、马德里国家心血管研究中心 (CNIC) 和伦敦帝国理工学院的研究人员进行的研究发现，非导致儿童发育障碍的 DNA 编码区，给 10 个家庭一个命名诊断。

这篇发表在《美国人类遗传学杂志》上的论文确定了七种以前未知的导致发育障碍的变异，其中六种影响了MEFF2C基因。通过在其他患者组中识别出其中的两个变异，研究人员能够对多个家庭进行诊断，结束许多患者及其家人面临的“诊断奥德赛”。

在全球范围内，每年约有 400,000 名婴儿出生时会出现新的、自发的 DNA 变化——称为从头突变——干扰他们的发育。这些发育障碍会导致智力障碍、癫痫或心脏缺陷等疾病。

产生蛋白质的基因中的从头突变是发育障碍的公认原因，但迄今为止，与这些障碍相关的许多基因仍然未知。每个人出生时平均有大约 60 个从头突变，尽管绝大多数不会导致健康问题。

对于患者及其家人来说，了解其疾病的遗传原因是一个巨大的优势。它不仅提供了答案，而且还为其他家庭成员提供了风险预测，并可能成为个性化治疗的门户。鉴于此，大多数发育障碍患者将接受基因检测作为其临床护理的一部分，然而，这导致不到一半的病例进行基因诊断。这种基因检测通常会识别出发生在直接编码蛋白质的基因组部分中的任何变体。

正在进行的举措，例如破译发育障碍 (DDD) 研究，通过寻找患有这些疾病的儿童基因组中的模式并将其与父母的基因组进行比较，发现了相关基因。

在这项更广泛的 DDD 研究的一部分的这项研究中，研究小组查看了与蛋白质编码区直接相邻的基因组区域，称为非翻译区或 UTR。

这些区域并没有编码到最终的蛋白质中，而是调节过程;例如控制蛋白质的产生量、停止时间以及蛋白质在细胞中的最终位置。

通过计算和基于实验室的方法，研究人员通过改变基因表达水平、减少产生的蛋白质数量或破坏 MEFF2C 蛋白质的功能，确定了影响MEFF2C基因的 UTR 中的六个变体。

牛津大学威康人类遗传学中心的研究和研究小组负责人 Nicky Whiffin 博士说：“通过观察在蛋白质编码区旁边发现的基因组部分，我们已经能够识别导致当前临床筛查可能会遗漏的发育障碍的多种变异。事实上，我们发现在解密发育障碍研究中确定的一个特定基因中近四分之一的诊断是由于非编码区变异。虽然这并不意味着所有发育疾病诊断中有四分之一是由于非编码区域的变异，但它表明在基因未确诊的患者中分析这些区域可能非常有益。”

通过确定与发育障碍的进一步遗传联系，可以让更多人得到诊断并了解他们的病情，这有助于计划生育，并可能开辟新的治疗计划和支持。这项研究强调了研究 UTR 并可能将其纳入常规临床筛查的重要性。它还可以鼓励更多的研究人员重新审视他们现有的数据，可能会在以前未分析的 UTR 中发现更重要的遗传变异。

该研究的作者、谢菲尔德儿童 NHS 基金会的临床遗传学家顾问 Meena Balasubramanian 博士说：“很高兴看到这项基因研究直接转化为能够为患者和家属提供他们一直在等待的诊断。接受诊断可以让患者及其家人访问支持网络并更好地了解他们的病情，这会对他们的生活产生巨大影响，并了解他们未来可能拥有的任何孩子的风险。”

近年来，基因组分析的巨大进步结束了许多患有发育障碍的儿童及其家人所忍受的痛苦的诊断过程。然而，对于其他许多人来说，基因诊断仍然难以捉摸。这项至关重要的研究通过分析基因组的未翻译区域确定了一些儿童发育障碍的原因，为一些家庭带来了希望和安慰，他们的诊断奥德赛也可能结束，并可能在未来提供更多帮助。接受基因诊断为家庭提供了信息、支持和寻找患有类似疾病的其他人的可能性，从而缓解了他们的孤立和绝望。”

Beverly Searle 博士，Unique – 罕见染色体和基因疾病支持小组的首席执行官

该研究的合著者、威康桑格研究所破译发育障碍项目的负责人马修赫尔斯教授说：“更多地了解疾病的遗传原因非常重要，尤其是当它可以对一个人产生如此大的影响时。孩子的生活和他们家庭的生活。这项研究表明，尽管 DNA 的许多区域并不直接编码蛋白质，但这些区域仍然包含重要的线索和信息，可以帮助许多患者及其家人获得他们正在寻找的答案。”

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标签： 儿童发育障碍