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由马萨诸塞州总医院 (MGH) 和马萨诸塞州眼耳科研究人员领导的新研究表明,血压药物氯沙坦可能有益于患有 2 型神经纤维瘤病 (NF2) 的患者,这是一种与前庭神经鞘瘤相关的遗传性疾病,或沿神经的非癌性肿瘤与听力和平衡有关的大脑。发表在《科学转化医学》上的研究结果特别重要,因为前庭神经鞘瘤目前采用手术和放射疗法(存在神经损伤的风险)进行治疗,并且美国食品和药物管理局没有批准任何药物来治疗这些肿瘤或相关的听力损失。
“开发有效的治疗方法来保护 NF2 患者的听力功能是一项紧迫的未满足的医疗需求。管理 NF2 相关听觉障碍的最大障碍是我们对神经鞘瘤如何导致听力损失的不完全了解,”共同资深作者、医学博士雷旭说, Ph.D., MGH 放射肿瘤学系 Steele 肿瘤生物学实验室的研究员。之前的一份报告显示,神经鞘瘤中存在疤痕或纤维化,并与听力损失相关,这促使该团队测试阻止纤维化的药物是否有效。
氯沙坦阻断肾素-血管紧张素系统的一个组成部分,该系统不仅参与调节血压,还参与刺激纤维化和炎症。包括氯沙坦在内的整类血管紧张素靶向药物已被证明可以减少心脏和肾脏纤维化疾病中的胶原蛋白积聚。使用NF2的小鼠模型中,许和她的同事发现,氯沙坦处理对前庭神经鞘瘤和脑几种作用:它减少炎症信号和肿胀,从而防止听力损失,并且增加的氧气输送,以提高的效率放射治疗(这可能有助于降低控制肿瘤生长和限制辐射相关毒性所需的辐射剂量)。
为了准备将这些发现转化为临床,共同资深作者康斯坦丁娜·斯坦科维奇,医学博士,马萨诸塞州眼耳科耳科和神经科前科长,现任 Bertarelli 教授和耳鼻喉科系主任——斯坦福大学医学院的头颈外科检查了患者样本和数据。她的团队发现,与听力不佳相关的前庭神经鞘瘤比与听力良好相关的肿瘤具有更明显的炎症信号。肿瘤中的这种炎症信号能够直接破坏对听力至关重要的耳蜗细胞。此外,与服用其他抗高血压药物或未服用抗高血压药物的患者不同,服用氯沙坦或其他同类药物的前庭神经鞘瘤患者听力损失没有进展。
这些发现支持对 NF2 和前庭神经鞘瘤患者进行氯沙坦前瞻性临床试验的必要性。“作为高血压最常用的处方药之一,氯沙坦的安全性和低成本保证了我们的研究能够迅速应用于前庭神经鞘瘤患者,以防止肿瘤引起的感音神经性听力损失,”斯坦科维奇说。
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