科学家揭示了参与细胞中遗传信息混合和匹配的重要分子的特写细节——揭示了这个家族中蛋白质的潜力，它可以抵抗癌症的多样性和进化。

伦敦癌症研究所的一个研究小组发现了这种“混合N匹配”蛋白质的三维结构和功能，这有助于控制与癌症进展和耐药性相关的过程。

研究人员认为，这项研究为解决耐药癌症开辟了一种潜在的令人兴奋的新方法，并将在开创性的7500万抗癌新药研发中心进一步探索这种可能性。

这项研究发表在今天(9月14日)的《生物化学杂志》上，由英国癌症研究所资助，由英国癌症研究所(ICR)建立的法林顿基金会支持，以实现高风险项目。慷慨的慈善捐赠。

ICR的研究人员研究了一种叫做DHX8的分子的结构和功能。这种被称为“选择性剪接”的蛋白质参与了生命的基本过程，它影响了95%的人类基因。

一旦脱氧核糖核酸代码被复制到核糖核酸中，就会发生剪接，其中一些部分被切断，其余部分被粘在一起，形成最终的代码，然后转化为蛋白质。

在选择性剪接中，可以改变切割或保留的核糖核酸位点，从一个基因中产生多种蛋白质，增加细胞可用蛋白质的多样性。

当选择性剪接出现问题时，它会产生细胞内蛋白质的变化——这可能导致癌症，或者加剧癌症的多样性、进化和耐药性。

剪接是由蛋白质和RNA组成的复合体，在切割和结合RNA的过程中不断发生变化。DHX8是这种复合物的重要成员，有助于将完整的RNA释放到细胞中，从而将其翻译成蛋白质。

在这项新的研究中，研究人员研究了人类DHX8蛋白如何与核糖核酸结合，并从其他剪接机器中解开核糖核酸。

他们还首次鉴定了含有和不含有RNA的DHX8的高分辨率X射线晶体结构——它们不仅可以显示蛋白质的分子结构，还可以获得关于其功能的关键线索。

特别是，本研究揭示了DHX8特定结构区域的作用，包括所谓的“DEAH基序”、“钩环”和“钩转”区域，这些区域被证明对DHX8的功能至关重要。

接下来，研究人员希望更详细地研究DHX8如何导致癌症——并相信他们的研究将开辟一条途径，阻断蛋白质家族成员，作为一种有前途的新治疗方法。

作为一项开创性研究计划的一部分，努力对抗癌症多样性是ICR追求的核心战略之一，以克服癌症适应、进化和耐药性的能力。

ICR——一家慈善和研究机构，正在新癌症药物发现中心7500万英镑的投资中筹集1400万英镑，用于举办世界上第一个“反进化”治疗项目。

研究负责人、伦敦癌症研究所hit discovery和结构设计团队负责人Rob van Montfort博士说：

“我们的研究揭示了参与选择性剪接的关键蛋白质的结构和功能，其中遗传信息被混合和匹配，从单个基因产生多个蛋白质分子。

“癌细胞利用选择性剪接来多样化、进化和逃避身体的调节机制。通过确定参与选择性剪接的关键蛋白质分子之一的详细分子结构，我们开辟了一种新的、潜在的令人兴奋的癌症治疗方法。”

该研究的合著者、伦敦癌症研究所首席执行官保罗沃克曼教授说：

“我们非常高兴能够进一步研究这些“混合和匹配”的蛋白质，因为我们相信，我们的研究成果开辟了一条新的途径，有助于预防癌症的进化途径，并有可能克服耐药性。

“这正是我们计划在我们开创性的新癌症药物发现中心采用的方法，一旦建成，将容纳世界上第一个‘达尔文’药物发现计划，并致力于克服癌症进化和耐药性的双重挑战。”

英国癌症研究中心研究信息经理艾米丽法兴博士说：

“这项研究提供了关于癌细胞如何劫持细胞过程以使其更加多样化并使其能够逃避治疗的宝贵信息。虽然需要做更多的工作来巩固这些研究成果，但这项研究可以为新的癌症疗法开辟可能性。在未来。”

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