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结核病是一种毁灭性疾病,每年夺去150万人的生命。对当前抗生素具有抗药性的结核病病例的增加意味着迫切需要杀死结核分枝杆菌(Mtb)的新药。华威大学的研究人员成功地发现了结核分枝杆菌如何使用一种称为海藻糖的必需糖,该糖为设计新的和改良的结核病药物和诊断剂提供了平台。
由细菌病原体结核分枝杆菌(Mtb)引起的结核病(TB)是全球单一传染病致死的主要原因,每年夺走150万人的生命。
结核分枝杆菌(Mtb)是一种非常独特的病原体,能够在人体中生存数十年。Mtb生存的一种方法是“吃掉”稀缺的营养能源,而与此同时,人类宿主试图限制可利用的食物。
但是,我们需要更好地了解Mtb的细胞内饮食,因为抑制允许Mtb进入和使用必需食物来源的途径可能是开发新型抗结核药的良好目标。
Mtb使用的一种能量来源是在其自身细胞壁中发现的一种称为海藻糖的糖。Mtb似乎已经发展出一种独特的策略来回收和再利用这种糖,以确保它不会浪费任何供不应求的潜在能源。
负责摄取海藻糖的转运蛋白LpqY对Mtb感染至关重要。如果LpqY蛋白被删除并且不再起作用,则Mtb将无法再为其自身提供海藻糖,从而减少致病性。
沃里克大学生命科学学院的研究人员发表在《生物化学杂志》上的论文《分枝杆菌属LpqY-SugABC转运蛋白识别海藻糖的结构基础》揭示了Mtb的使用和分离方法的分子基础。转运海藻糖,这是Mtb特有的过程,在人类中不会发生。
该团队使用X射线晶体学确定LpqY的3维结构,并分析了这种重要的转运蛋白如何结合和识别海藻糖。然后,他们继续使用许多实验技术,这些技术表明LpqY对海藻糖具有高度特异性,还能够识别与海藻糖相似的糖,但修饰很小并具有关键的识别功能。
华威大学生命科学学院的亨利·戴尔爵士研究员伊丽莎白·富勒姆博士说:“至关重要的是,我们必须找到新的创新战略来抗击结核病。LpqY海藻糖转运蛋白是潜在的药物靶标,因为现在我们已经确切地了解了如何识别海藻糖,我们将能够设计能够杀死结核病的特定分子,或者另一种可能性是,我们可以使用LpqY转运蛋白发挥我们的优势,找到为结核病诊断提供化合物的方法。”
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