尽管仅占皮肤癌的1%，但黑色素瘤仍导致大多数与皮肤癌相关的死亡。尽管确实存在针对这种严重疾病的治疗方法，但这些药物的有效性可能因人而异。

Salk研究报告发表于2021年5月18日，发表在《细胞报告》杂志上，揭示了有关一种名为CRTC3的蛋白质的新见解。CRTC3是一种遗传开关，可以通过保持关闭开关来潜在地开发黑色素瘤新疗法。

Salk研究的通讯作者，克莱顿基金会肽生物学实验室教授Marc Montminy说：“我们已经能够将此基因转换的活性与黑色素的产生和癌症联系起来。”

黑色素瘤是在产生色素的细胞(称为黑素细胞)发生突变并开始不受控制地繁殖时发展的。这些突变可导致蛋白质(如CRTC3)促使细胞产生异常量的色素或迁移并更具侵入性。

研究人员已经知道，CRTC蛋白家族(CRTC1，CRTC2和CRTC3)与色素沉着和黑色素瘤有关，但是难以获得有关单个蛋白的确切细节。“这是一个非常有趣的情况，当我们开始思考下一步的治疗方法时，这些蛋白质的不同行为或基因转换实际上可以赋予我们特异性”，第一作者耶利娜·奥斯托奇(Jelena Ostojic)说，他曾经是索尔克(Salk)的前科学家，现在是首席科学家。在DermTech。

研究人员观察到在小鼠中消除CRTC3引起的颜色变化在动物的皮毛颜色，这表明需要在蛋白质为黑色素生成。他们的实验还显示，当黑色素瘤细胞中不存在这种蛋白质时，这些细胞迁移和侵袭的程度就会降低，这意味着它们的侵袭性较小，这表明抑制这种蛋白质可能有益于治疗该疾病。

该研究小组首次对两个细胞通讯(信号)系统之间的连接进行了表征，这些系统会聚在黑素细胞中的CRTC3蛋白上。这两个系统告诉细胞增殖或制造黑色素。Montminy将此过程比喻为接力赛。本质上，警棍(化学信息)从一种蛋白质传递到另一种蛋白质，直到到达CRTC3开关(打开或关闭)。

“令人惊讶的是，CRTC3是两个信号通路(接力赛)的整合点，” JW Kieckhefer基金会主席Montminy说。“ CRTC3在它们之间形成了一个接触点，从而增加了信号的特异性。”

接下来，研究小组计划进一步研究CTRC3如何影响黑素细胞分化平衡的机制，以更好地了解其在癌症中的作用。

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