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就像一个好故事一样,喂养有一个开始,一个中间和一个结束。它始于食欲,促使人们寻找食物,然后继续进食,直到饱食和饮食停止时才结束。在贝勒医学院,吴奇博士,韩勇博士及其同事发现了该故事最后一部分的新方面,这些新方面与鲜为人知的神经回路和神经递质有关,这些神经回路和神经递质参与了食物的摄入。
该团队发现了一种新型电路,该电路将产生多巴胺的神经元的独特子集与后脑(下脑干)中的下游神经元相连接,并通过触发小鼠饱食来有效地抑制食物摄入。他们还发现,FDA批准的药物哌醋甲酯(MPH)通过激活该特定回路来介导其明显的减肥效果,从而开启了调节该回路可能有助于人们控制体重的可能性。该研究发表在《科学进展》杂志上。
“许多人都在控制体重上挣扎,吃得超出身体所需,这增加了额外的体重,这可能导致肥胖症和心脏病,中风和2型糖尿病等严重疾病的高风险,”汉诺威大学博士后研究员说。 Wu实验室的儿科营养学研究人员,本研究的第一作者。“我们的实验室对提高我们对喂养期间大脑中发生的事情的理解感兴趣,希望我们的发现有一天可以帮助人们更好地控制体重。”
大脑对饱足反应的调节的新见解:
儿科学营养学助理教授,该研究的相应作者吴说:“当前的研究是关于大脑中的一个回路,该回路有助于精确调节所食用食物的大小。” “这与饮食的开始无关,而与饮食的结束有关。它与饱食的反应有关,这与食欲一样重要。”
研究人员使用几种先进的技术来研究神经功能,包括特定于细胞的电路映射,光遗传学和大脑活动的实时记录,研究人员发现了一种新型神经回路,该回路将一组独特的多巴胺产生神经元称为DA-VTA与下游靶标相连接。称为DRD1-LPBN的神经元,可调节小鼠的食物消耗。
研究小组在老鼠进食时检查了两组神经元的活动。他们观察到,这些DA-VTA神经元的活性在动物停止进食前立即增加。当研究人员通过遗传抑制这些神经元时,动物便延长了进食时间,从而大大增加了部分食物的大小。这表明抑制电路阻止了饱和响应。他们还发现,增强接收来自DA-VTA神经元信号的DRD1-LPBN神经元的活性,可以强有力地产生进餐终止的反应。
研究人员还发现,这种新型电路介导了与服用MPH药物有关的减肥效果,该药物被批准用于缓解注意力不足过动症。
汉说:“已经提出了其他的大脑回路来调节进食,但是我们发现的第一个通过多巴胺信号传导来调节份量大小的脑回路是第一个被充分描述的。” “我们的新研究表明,连接产生多巴胺的神经元的回路,多巴胺是一种化学信使,以前因调节动机和愉悦而闻名,它通过动态调节饱腹感来控制进食,具有新的作用。”
Wu说:“我们发现MPH通过加强多巴胺支持的新回路抑制实验小鼠的进食并减轻其体重,这表明一类MPH及其衍生物可能在标签外应用,以解决肥胖症。” “这也将对基于电路的精密医学的未来发展产生影响,该医学可以提供减轻体重的结果,并具有更高的安全性和有效性。”
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