发表在JCI Insight 上的一项新研究着眼于先天免疫反应的调节剂 Brd4 如何影响饮食引起的肥胖。研究人员认为，Brd4 可用作肥胖和胰岛素抵抗的靶点。在美国，大约三分之一的成年人和五分之一的儿童有肥胖问题。不幸的是，这种情况还与其他疾病的发展有关，包括糖尿病、心血管疾病和癌症。

我们面临的最大挑战之一是试图了解人们如何发展肥胖。如果我们能理解这一点，我们就可以开发出治疗或预防这些疾病的解决方案。”

研究人员研究了先天免疫反应的作用，这是我们与生俱来的防御系统，也是抵御入侵微生物的第一道防线。尽管先天免疫反应在抵抗感染方面很重要，但它也会引起多种疾病。

由于肥胖伴随着低水平的炎症，研究人员想要测试炎症是否由先天免疫反应引起，以及 Brd4 是否也参与其中。“我们之前的研究表明，Brd4 在先天免疫反应中起着重要作用，因此我们试图了解它如何影响肥胖等疾病的发展，”陈说。

研究人员使用了巨噬细胞中缺乏 Brd4 基因的小鼠，这是先天免疫的一部​​分。这些细胞会引起炎症，并且以前与肥胖有关。缺乏 Brd4 的小鼠被喂以高脂肪饮食，众所周知，高脂肪饮食会引发肥胖，并将它们与相同饮食的正常小鼠进行比较。

“我们观察到，在高脂肪饮食几周后，正常小鼠变得肥胖，而缺乏 Brd4 的小鼠则没有。它们的炎症也减少了，代谢率提高了，”陈说。这些结果表明，没有 Brd4 的小鼠使用脂肪作为能量来源，而不是通常将糖用作主要能量来源。

为了了解 Brd4 导致肥胖的分子机制，研究人员比较了正常小鼠和缺乏 Brd4 基因的小鼠在高脂肪饮食期间的基因表达谱。他们发现 Brd4 对于 Gdf3 的表达至关重要，Gdf3 是一种蛋白质，其释放抑制脂肪组织中脂肪和脂质的分解。没有 Brd4，小鼠的 Gdf3 水平降低，脂肪分解增加。

研究人员认为，控制脂质代谢只是 Brd4 导致肥胖的机制之一。他们有兴趣研究的另一种机制包括肠道微生物组。“我们知道肠道中的细菌有时会引发饮食引起的肥胖。我们目前正在与 Carl R. Woese 基因组生物学研究所的 MME 主题成员合作，以确定 Brd4 如何调节微生物来做到这一点，”陈说. 研究人员还在研究通常用于治疗癌症的 Brd4 抑制剂，看看它们是否也能抑制肥胖的发展。

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