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日本熊本大学的研究人员发现,DNP 肽是一种可渗透小肠的环肽,最初用作胰岛素添加剂以改善小肠吸收,可降低小鼠的血糖水平。他们还发现,只需将 D 型 DNP 肽 (D-DNP) 肽添加到临床实践中使用的注射胰岛素中,即可口服给药胰岛素。该研究有望为使用 DNP 肽开发口服胰岛素提供基础。
通过自我注射胰岛素进行胰岛素治疗是目前控制血糖的最佳方法。然而,自我注射是痛苦的,并且是许多糖尿病患者的主要负担。强烈希望开发口服胰岛素以提高他们的生活质量。胰岛素的发现至今已有100多年的历史,但口服胰岛素仍有待开发。这主要是因为胰岛素在小肠中不被吸收,而是在胃肠道中被分解。为了解决这个问题,研究人员使用了一种 DNP 肽,该肽可以让大分子穿过小肠,这是他们之前发现的,以及一种通过添加锌产生的胰岛素六聚体。
首先,研究小组利用D-氨基酸(D-DNP肽)合成了一种DNP肽,以抑制DNP在胃肠道的降解。然后,为了减少胰岛素在胃肠道的降解,研究人员通过将氯化锌和胰岛素结合,创造了一种胰岛素六聚体(锌胰岛素六聚体)。然后将 D-DNP 肽和胰岛素六聚体的混合物注入小鼠肠道以研究吸收率。
给药后 5 分钟,门静脉血中检测到胰岛素,给药后 15 至 60 分钟血糖水平开始下降。降低的葡萄糖水平持续到给药后至少 120 分钟。此外,当口服混合物时,血糖水平在 15 分钟后开始下降并维持至少 120 分钟。对于这两种给药方法,D-DNP 肽比由 L-氨基酸合成的 L-DNP 肽产生更强的降血糖作用。此外,当该混合物经肠内和口服给予糖尿病模型小鼠时,30 分钟后血糖水平开始下降。
基于他们之前的工作,以及许多胰岛素注射液已经含有锌胰岛素六聚体的事实,研究人员假设可以通过将 D-DNP 肽添加到目前使用的胰岛素注射液中来开发口服胰岛素。因此,他们将这种肽添加到 HumulinR3/7(一种可注射胰岛素)中,并在小鼠身上进行了口服测试。
他们的积极结果表明,通过将 D-DNP 肽简单地添加到现有的胰岛素注射剂配方中,就可以开发口服胰岛素,因为 D-DNP 肽与锌六聚体胰岛素的组合可改善小肠中的胰岛素吸收。
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