由波恩大学领导的一个国际研究小组已经确定了一种罕见的严重肌肉疾病的原因。根据这些发现，单个自发发生的突变会导致肌肉细胞不再能够正确分解有缺陷的蛋白质。结果，细胞死亡。这种情况会导致儿童严重心力衰竭，并伴有骨骼肌和呼吸肌损伤。受影响的人很少能活到 20 岁以上。该研究还强调了潜在治疗的实验方法。然而，这一希望能否实现，要过几年才会明朗。结果发表在《自然通讯》杂志上。

任何曾经在自行车上折断辐条或与汽车发生故障的人都知道，机械应力迟早会导致需要修复的损坏。这也适用于人体肌肉组织。波恩大学生理学研究所的兼职教授 Michael Hesse 博士解释说：“每次运动都会破坏结构蛋白，必须更换。”他与同事 Bernd Fleischmann 教授一起领导了这项研究。

有缺陷的分子通常在细胞中被分解，然后它们的成分被回收利用。在这个复杂的过程中，一种叫做 BAG3的蛋白质起着重要的作用。新研究的结果显示了这一点的重要性：研究人员能够证明 BAG3 基因蓝图的单一变化会导致致命疾病。

“这种突变导致 BAG3 与越来越大的伴侣蛋白形成不溶性复合物，”Hesse 说。这使修复过程陷入停顿——肌肉变得越来越低效。此外，随着时间的推移，蛋白质的毒性水平会不断累积，最终导致肌肉细胞死亡。“后果通常首先是在心脏中看到的，”黑塞说。“在那里，肌肉逐渐被疤痕组织取代。这会导致心脏的弹性下降，直到它几乎不能泵血。”

因此，受影响的个体通常需要在儿童时期进行心脏移植。即使这种措施也只能提供暂时的缓解，因为这种疾病也会影响骨骼肌和呼吸肌。因此，患者往往在年轻时死去。

非常罕见的情况，因此很少研究

致命突变可以在胚胎发育过程中自发出现。幸运的是，这种情况非常罕见：全世界可能只有几百名儿童受到影响。然而，由于其罕见，迄今为止，这种疾病几乎没有受到研究的关注。“我们的研究现在让我们走得更远，”Bernd Fleischmann 强调说。

这是因为研究人员首次成功地在小鼠中复制了这种疾病，并使用新的动物模型来确定其原因。这使得它可以比以前更好地进行研究——还有可能的治疗方法。也许至少可以减少突变的影响。人类的每个基因都有两个版本，一个来自母亲，另一个来自父亲。这意味着即使 BAG3 的一个版本在胚胎发育过程中发生突变，仍有第二个基因完好无损。

然而不幸的是，有缺陷的 BAG3 也与其完整的兄弟姐妹聚集在一起。因此，其中一个基因的突变足以阻止有缺陷的肌肉蛋白质的分解。但是，如果可以消除变异版本，则修复应该再次起作用。它还可以防止细胞中蛋白质的大量积累，最终导致其死亡。

确实存在专门抑制单个基因活性的方法。“我们用其中一只来治疗生病的老鼠，”生理学研究所的 Kathrin Graf-Riesen 解释说，他与 Kenichi Kimura 博士和她的同事 Astrid Ooms 博士一起负责了大部分实验。以这种方式治疗的动物然后表现出明显更少的症状。然而，这种方法是否可以转移到人类身上，仍然是进一步研究的主题。

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